De behandeling van de ziekte van Von Willebrand hangt af van het type. Bij iemand met type 1 Von Willebrand is er meestal geen behandeling nodig. Er moet dan alleen meer rekening gehouden worden tijdens chirurgische ingrepen en tandartsbezoeken. Bij tandartsbezoeken wordt van tevoren vaak neusspray met het medicijn desmopressine gebruikt. Dit zorgt ervoor dat de voorraadjes stollingsfactor vrijkomen in de bloedcirculatie.
Een matige-ernstige of een ernstige vorm van de ziekte van Von Willebrand wordt behandeld door het toedienen van stollingsfactoren. Een stollingsfactor is kunstmatig of afkomstig van donoren. Deze stollingsfactoren worden meestal in een speciaal hemofiliebehandelcentrum toegediend.