De behandeling van te veel rode bloedcellen hangt af van de oorzaak van het probleem. Wanneer het teveel aan rode bloedlichaampjes veroorzaakt is door roken, hartfalen of longziekten, kan deze achterliggende oorzaak aangepakt worden.
Wanneer het overschot aan rode bloedcellen veroorzaakt is door PV kan er elke week wat bloed afgenomen worden totdat de concentratie weer normaal is. Oudere mensen met PV krijgen soms radioactief fosfor of chemotherapie om de productie van rode bloedcellen af te remmen. Met behandeling kunnen de meeste PV-patiënten nog tien tot vijftien jaar na de diagnose leven.